第3版の序
本書も早や第３版改訂を迎えることになった．第１版刊行より７年目にして第３版が刊行されることになる．何とも忙しいことこのうえない感がしないでもない．しかしながらそこには改訂を行う必要性がある．わずか１年前に刊行した改訂版も，日々集積される新しい情報の山を前にしてながめると，速くも老朽本のように見えてしまうからである．実際本書は改訂毎に新たな章が増え，頁数の50％増を重ねてきた．
第１版当初より，本書はタイトルが示す如く独特の構成で編集・執筆されてきた．すなわち，Ｔ細胞の出生から始まり，そのおいたちと教育，機能発現への活性化，実際の疾病における働き，そして細胞死について，“Ｔ細胞の一生”というイメージで構成されている．このような構成に対して，またそれに基づく内容に対して7年の間に読者より様々な御意見・暖かい御支援を頂いた．紙面を借り，ここで心より御礼申し上げたい．
免疫学領域では最近いくつかの優れた専門書が刊行された．そのような状況にあって，本書は第１版当初からの本書なりの特色を活かし且つ充実させてゆくことが大切だと感じている．そのことによって免疫学研究に携わる諸賢に，本書が本書なりのいくばくかの貢献を生み出すことが出来れば，それは全著者の大いなる喜びとするところである．
1997年9月
編者識
平山 文也
高浜 洋介
小杉 厚
緒方 正人
清水 淳
吉岡 貴幸
小野 史郎
辰巳 陽一
村上 伸也
水島由美子
藤原 大美
三宅 健介
須田 貴司
榊田 悟
杉原 茂孝
目 次
1．T細胞の起源
＜平山文也＞ 1
A．T細胞の細胞起源 1
B．造血幹細胞 3
1．造血幹/前駆細胞の同定法 4
2．造血幹/前駆細胞の純化 8
3．造血幹細胞の分化モデル 10
4．造血因子とその作用 12
5．造血幹細胞のB細胞系への分化 14
C．造血幹細胞からのT細胞系への分化 16
1．胸腺T細胞前駆細胞 16
2．リンパ球系共通前駆細胞モデル 18
3．NK/T細胞共通前駆細胞 19
4．造血幹細胞からT細胞への分化機構 20
今後に残された重要課題 22
2．胸腺内でのT細胞の分化とレパートリー形成
＜高浜洋介＞ 32
A．T細胞分化の場としての胸腺 32
1．構 造 32
2．発 生 32
B．T細胞の胸腺内分化の概要 34
1．CD4/CD8 developmental pathway 34
2．CD25/CD44 subpopulations 35
C．TCR遺伝子再構成の開始と初期増殖 37
1．T細胞初期分化におけるTCR遺伝子再構成 37
2．TCRαβ＋T細胞とTCRγδ＋T細胞の分化方向決定 39
3．初期増殖分化とサイトカイン 41
D．プレTCRの構造と機能 41
1．プレTCRの構造 41
2．プレTCRによる分化誘導 42
E．CD4＋ CD8＋胸腺細胞 44
1．CD4＋ CD8＋胸腺細胞の生成とその制御 44
2．CD4＋ CD8＋胸腺細胞におけるTCR発現の制御 45
F．レパートリー形成の分子機構 47
1．T細胞のレパートリー形成：MHC拘束性と自己寛容 47
2．Positive selectionとnegative selection 48
3．Negative selection誘導信号とアポトーシス 50
4．Positive selection誘導信号 50
G．CD4・CD8T細胞の分化方向決定 52
1．Instruction modelとstochastic model 52
2．Asymmetric differentiation 54
3．“Single positive”胸腺細胞の成熟 55
H．NKT細胞 56
1．NKT細胞とその機能 56
2．NKT細胞の生成と胸腺外分化 56
3．T細胞の抗原認識機構
＜小杉 厚 緒方正人＞ 64
A．T細胞の抗原認識におけるMHC抗原の役割 64
1．T細胞の抗原認識 64
2．MHC拘束性 66
B．T細胞レセプターを構成する分子とその遺伝子 70
1．T細胞レセプターを構成する分子 70
2．T細胞レセプターの遺伝子とその多様性の形成 80
C．T細胞抗原認識を制御する因子 89
1．T細胞レセプター遺伝子と抗原-MHC特異性 89
2．T細胞の抗原認識に必要な抗原ペプチド-MHC分子の数 90
3．T細胞レセプターと抗原ペプチド-MHCとの結合のアフィニティー 90
4．TCRアンタゴニズム 92
5．T細胞抗原認識に関与する抗原レセプター以外の分子 94
D．T細胞応答の遺伝的支配 95
1．免疫応答の遺伝的支配の発見 95
2．T細胞応答の遺伝的支配機構 96
今後に残された重要課題 97
4．T細胞活性化における抗原提示細胞の役割
＜清水 淳＞ 101
A．抗原提示細胞 101
1．抗原提示細胞としての必要条件 101
2．抗原提示細胞の種類 102
B．クラスII分子拘束性抗原提示機構 105
1．抗原の取り込みinternalization 106
2．抗原の分解，断片化processing 106
3．ペプチド抗原─MHCクラスII分子複合体形成 108
4．costimulatory signal 112
C．クラスI分子拘束性抗原提示機構 113
1．processing機構の多様性 113
2．ペプチド抗原─MHCクラスI分子複合体形成 114
3．分子シャペロン 116
4．MHCクラスI分子の三次構造 117
5．MHCクラスI分子結合性ペプチド抗原のmotif 118
6．CD1分子拘束性抗原提示 122
7．NK細胞の活性抑制 123
D．免疫寛容 124
1．costimulatory signalの機能 124
2．APLによるT細胞不応答性の誘導 126
3．costimulatory signalを担う分子 127
4．costimulatory signalによる細胞内シグナル伝達機構 129
E．自己抗原提示 131
今後に残された重要課題 132
5．T細胞の活性化，増殖機構
＜吉岡貴幸＞ 137
A．T細胞活性化に関与する受容体分子とその機能 137
1．T細胞レセプター（TCRαβ-CD3 complex） 138
2．TCR-ζ 138
3．ITAM 140
4．CD4・CD8分子 141
5．CD28（T90/44）/CTLA-4 142
6．CD45分子 143
7．CD2分子 145
8．LFA-1分子 146
9．CD5 146
10．Thy-1分子 147
B．T細胞活性化の細胞内シグナル伝達機構 148
1．p56lck 148
2．p59fyn 153
3．Csk 153
4．Zap-70分子 154
5．Vav 155
6．PI代謝とsecond messengers 156
7．PI3キナーゼ 156
8．［Ca2＋］iの上昇 157
9．Phospholipase C（PLC） 158
10．PKC 159
11．低分子GTP結合タンパク（Ras） 160
12．PTKからRasへのシグナル伝達 161
13．Raf-1 163
14．14-3-3 164
15．MAPキナーゼカスケード 165
16．Junキナーゼ：JNK 165
17．T細胞活性化シグナル伝達のまとめ 167
C．T細胞の増殖機構 168
1．T細胞活性化と細胞周期 169
2．T細胞活性化へのcommitment 170
3．IL-2遺伝子の活性化機構 172
4．IL-2レセプター（IL-2R）の構造 179
5．IL-2R遺伝子の発現調節機構 180
6．IL-2Rを通じてのシグナル伝達機構 180
今後に残された重要課題 183
6．T細胞の免疫応答
＜小野史郎＞ 191
A．T細胞により担われる免疫応答 191
1．免疫系 191
2．細胞性免疫と体液性免疫 191
3．Immune networkにおける各免疫担当細胞の役割分担 192
B．T細胞の機能的分類 196
1．調節性T細胞 196
2．エフェクターT細胞 197
3．T細胞機能とCD表現型およびMHC拘束性との関係 198
4．複数の機能を有するT細胞サブセット 200
5．Th1およびTh2タイプT細胞 201
C．T細胞免疫の機能発現 207
1．遅延型過敏症反応の発現機序 207
2．細胞障害性機構 209
3．抗体産生 212
4．マクロファージの活性化と機能発現 212
D．Th1およびTh2タイプと免疫疾患 214
1．感染症 215
2．自己免疫疾患 216
3．移植反応 216
4．AIDS 216
E．T細胞を軸とした免疫応答に関与するサイトカイン 217
7．γδT細胞
＜辰巳陽一＞ 224
A．γδTCR遺伝子の構造 224
1．γδTCR遺伝子の構造 224
2．γδTCR T細胞遺伝子の発現機構 227
3．γδTCRタンパク複合体 230
B．γδTCR T細胞の発生およびレパートリー選択 231
1．胸腺におけるγδTCR T細胞の分化 231
2．胸腺におけるγδTCR T細胞クローンのレパートリー選択 232
3．γδTCR T細胞の胸腺非依存性クローン選択 234
C．γδTCR T細胞の臓器分布 235
D．γδTCR T細胞の抗原特異性と活性化メカニズム 236
1．γδTCR T細胞の認識抗原 236
2．γδTCR T細胞の活性化シグナル 238
E．γδTCR T細胞の生理機能 239
8．T-B細胞間相互作用
＜村上伸也＞ 247
A．抗 体 247
1．抗体の分子構造 247
2．抗体の遺伝子 248
3．抗体の作用 250
4．クラス スイッチとアフィニティ マチュレーション 250
B．B細胞の初期分化 252
1．幹細胞からB細胞へ 252
2．代替L鎖 252
3．B細胞初期分化における骨髄微小環境の役割 254
C．B細胞活性化のシグナル伝達機構 255
D．B細胞の免疫寛容の成立 256
E．B細胞の増殖・分化の制御 258
1．T細胞依存型のB細胞活性化の機構 258
2．T細胞非依存型のB細胞活性化機構 262
F．B細胞のサブセット 262
1．活性化段階の違いによるB細胞の多様性 262
2．表面マーカーの違いによるB細胞サブセット 263
G．B細胞上の細胞接着分子とその機能制御 263
H．抗体およびB細胞による免疫系の調節 264
1．抗体による免疫系の調節（イディオタイプネットワーク） 264
2．B細胞による免疫系の調節 254
今後に残された重要課題 265
9．T細胞系のサイトカインとそのレセプター
＜水島由美子 藤原大美＞ 271
A．サイトカインの構造・産生と生物活性 271
1．インターロイキン－1（IL-1） 271
2．インターロイキン－2（IL-2） 275
3．インターロイキン－3（IL-3） 276
4．インターロイキン－4（IL-4） 277
5．インターロイキン－5（IL-5） 279
6．インターロイキン－6（IL-6） 280
7．インターロイキン－7（IL-7） 281
8．インターロイキン－8（IL-8） 283
9．インターロイキン－9（IL-9） 284
10．インターロイキン－10（IL-10） 285
11．インターロイキン－11（IL-11） 286
12．インターロイキン－12（IL-12） 287
13．インターロイキン－13（IL-13） 289
14．インターロイキン－14（IL-14） 291
15．インターロイキン－15（IL-15） 292
16．インターロイキン－16（IL-16） 292
17．インターロイキン－17（IL-17） 293
18．インターロイキン－18〔IL-18（IGIF）〕 294
19．インターフェロン（IFN） 294
20．コロニー刺激因子（CSF） 296
21．腫瘍壊死因子（TNF），リンホトキシン（LT） 298
22．transforming growth factor-β（TGF-β） 300
B．サイトカインレセプターとシグナル伝達 302
1．サイトカインレセプターのシグナル伝達 302
2．タイプIサイトカインレセプター 305
3．タイプIIサイトカインレセプター 316
4．タイプIIIサイトカインレセプター 318
5．タイプIVサイトカインレセプター 320
6．チロシンキナーゼ型レセプター 322
7．セリン/スレオニンキナーゼ型レセプター 323
8．Gタンパク質結合性レセプター 324
9．その他 325
10．T細胞系の接着分子
＜三宅健介＞ 345
A．接着分子の種類 345
1．カドヘリンファミリー 346
2．インテグリンファミリー 346
3．Ig スーパーファミリー 347
4．セレクチンファミリー 348
5．CD44 349
B．細胞外基質 350
1．インテグリンのリガンドとしての細胞外基質 350
2．フィブロネクチン（FN）分子の構造 350
3．ビトロネクチン 351
4．細胞外基質（ECM）とプロテオグリカン 351
C．胸腺内T細胞分化と細胞接着 352
1．胸腺ストローマ細胞による胸腺微小環境の賦与 352
D．T 細胞活性化と接着分子 354
1．T細胞活性化と接着分子との関わり 354
2．CD2 355
3．LFA-1 355
4．β1インテグリン 355
E．T細胞の生体内移動と接着分子 356
1．リンパ細胞と血管内皮細胞との相互作用 356
2．リンパ球のホーミングとその特異性 357
3．炎症の際のリンパ球の遊走とその制御機構 360
11．T細胞とアポトーシス
＜須田貴司＞ 363
A．アポトーシス： 生理的細胞死 364
1．アポトーシスとネクローシス 364
2．アポトーシスの誘因 365
B．T細胞のアポトーシス 367
1．T細胞の発生，ホメオスタシスとアポトーシス 367
2．Fas/Fasリガンド系を介したT細胞アポトーシスの制御 367
C．T細胞の細胞障害分子 374
1．パーフォリン/グランザイム 374
2．Fasリガンド 374
3．TNF/lymphotoxin 375
D．アポトーシスのシグナル伝達機構 376
1．ICE ファミリー：アポトーシスシグナルを伝達するプロテアーゼ 376
2．Bcl-2ファミリー：アポトーシスの調節因子 378
3．FasおよびⅠ型TNF受容体のシグナル伝達機構 381
4．p53 383
今後に残された重要課題 383
12．腫瘍免疫
＜藤原大美＞ 389
A．腫瘍抗原（癌抗原） 389
1．腫瘍（癌）抗原存在の古典的な証明 389
2．腫瘍抗原の定義と分類 390
3．腫瘍抗原の由来 391
4．癌抗原遺伝子とその抗原ペプチド 392
5．ウイルス腫瘍における癌抗原ペプチド 396
6．癌遺伝子産物としての癌抗原 397
7．癌抗原の細胞内局在 398
B．腫瘍に対する宿主免疫応答機構 399
1．T細胞による腫瘍抗原認識機構 399
2．腫瘍特異的T細胞の腫瘍塊への浸潤 401
3．担癌宿主における抗腫瘍ヘルパーT細胞の感作 402
4．抗腫瘍エフェクター機構 404
C．担癌宿主における免疫抑制機構 408
1．担癌状態の免疫動態 409
2．担癌状態における免疫抑制機構 410
D．腫瘍に対する免疫抵抗性の増強と腫瘍の免疫療法 413
1．受動的腫瘍免疫療法 414
2．能動的免疫に基づく腫瘍免疫療法 415
3．Biological response modifiers（BRM）による腫瘍免疫療法 418
4．IL-12による腫瘍の治療 419
5．腫瘍免疫療法のあり方，医療における位置づけ 423
今後に残された重要課題 423
13．移植免疫
＜榊田 悟＞ 430
A．移植抗原 430
1．主要組織適合性遺伝子複合体（MHC抗原） 432
2．クラスI MHC抗原 432
3．クラスII MHC抗原 436
4．MHC抗原以外の移植抗原 438
5．アロ抗原反応性T細胞レパートリーとMHC抗原 438
B．移植片拒絶反応のメカニズム 440
1．移植抗原の認識とT細胞の活性化 441
2．移植片拒絶反応のエフェクター機構（組織障害反応）と関与する細胞群 446
3．拒絶反応のタイプ 451
C．移植片生着のメカニズム 453
1．Clonal deletion 454
2．Clonal anergy 454
3．Immune deviation 456
4．Active suppression 457
5．Ignorance 458
6．Chimerismの成立とその他の機構による移植片の生着 458
D．急性拒絶反応の制御 459
1．非特異的免疫抑制法 459
2．抗原特異的免疫抑制法（免疫寛容の誘導） 464
E．移植免疫の次なる課題 469
1．慢性拒絶反応と慢性拒絶反応におけるT細胞応答 469
2．異種移植 473
14．自己免疫と自己免疫疾患
＜杉原茂孝＞ 490
A．自己免疫の概念 490
B．自己免疫の成立 492
1．自己に対する免疫学的寛容の成立機構 492
2．免疫学的寛容の破綻 496
C．自己免疫病変発現の免疫学的機序 502
1．液性および細胞性免疫による組織障害機構 502
2．自己免疫疾患標的細胞におけるMHCクラスII抗原の発現 505
D．自己免疫疾患と各種動物モデル 506
1．自己免疫性甲状腺炎 506
2．I型（インスリン依存型）糖尿病 509
3．多発性硬化症 511
4．慢性関節リウマチ 512
5．SLE（systemic lupus erythematosus） 513
E．自己免疫成立と遺伝的要因の関係 514
1．動物モデルでの解析 514
2．患者におけるHLAの解析 516
F．自己反応性T細胞のTCRレパートリー解析 517
1．動物モデルによる解析 517
2．患者での検討 518
G．自己免疫疾患における自己抗原の解析 519
H．自己免疫疾患におけるヘルパーT細胞サブセット（Th1/Th2） 521
1．IDDM 521
2．多発生硬化症（MS） 522
今後に残された重要課題 522
索 引 529