序

　小児の薬物療法は小児医療の中核をなすものである．しかし，成人に比し，適応や用量が明記されず（オフラベル使用），製薬会社も非採算性のため，関心をもつことが少なかった．40年もの昔のShirkeyのTherapeutic Orphanは今なお小児医療における新しい課題である．

　明日の世界を担う小児医療のこのような現状を打破するため，1997年，クリントン米国前大統領の声明をきっかけに，小児の薬物開発の国際的な共同作業が進行中である（ICH topic E 11）．我が国では大西鐘壽日本小児臨床薬理学会運営委員長の御尽力により，オフラベル使用の問題が行政レベルで取り上げられ，松田一郎日本小児科学会薬事委員長のもと，新しい小児の薬物開発ガイドラインも作成された．今後は米国のPPRU（Pediatric Pharmacology Research Unit）のようなネットワーク作りが必要であろう．

　この本は2000年秋に久留米市で開催させていただいた第27回日本小児臨床薬理学会の開催に間に合わせて出版する予定であったが，刊行が大幅に遅れてしまった．早くから素晴らしい原稿を届けてくださった執筆者の方々には，申し訳ない気持ちでいっぱいである．しかし，お届け下さった原稿に目を通させていただくと，いままでにない本当に有用な小児の薬物ハンドブックができたと自負するものである．欧米にもこのような本はないと思う．

　小児の臨床薬理学（発達薬理学）は成人の臨床薬理学にはない，発達という視点からのダイナミズムがあり，多くの魅力にあふれている．成人の臨床薬理学よりも，専門的な知識を要するレベルの高い領域といえよう．この本を読まれた若い方々が，発達薬理学に関心をもち，EBMによる小児の薬物治療を確立して欲しいと願っている．

　この本は日本小児臨床薬理学会の生みの親である吉岡 一先生ならびに私に発達薬理学だけでなく，医学教育学，先天性代謝異常症，小児栄養，新生児スクリーニング，トータルケア，行動科学的アプローチ，POSなどの新しい医療，海外医療協力など多くのコンセプトを植え込んで下さった恩師，山下文雄先生に捧げるものである．

　お世話になった中外医学社の荻野邦義氏ならびに上村裕也氏には貴重なコメントを頂いた．

　最後に，盆や正月，土日もなく，ワーカホリックでほとんど家庭を顧みる余裕がなく，毎日，深夜帰りのbad husbandに少ししか不平をいわなかった妻ひでみにも感謝したい．

　　2001年10月

　　　　吉田一郎

目 次

I．総 論

1．EBMと薬物療法　　＜吉田一郎＞　　2

　　1．テーラーメイド医療　　2

　　2．EBMにおける治療評価　　2

　　3．P-drugをどのようにして決定するか　　4

　　4．薬物情報をどのように入手するか　　4

2．こどもの臨床薬理　　＜中村秀文＞　　6

　　1．薬の吸収と初回通過効果　　6

　　2．薬の分布と蛋白結合率　　8

　　3．薬の代謝　　10

　　4．薬の腎臓からの排泄　　12

　　5．肝機能低下時の薬物投与　　13

　　6．腎機能低下時の薬物投与　　13

3．小児臨床薬理学者の役割　　＜中村秀文＞　　16

　　1．薬の臨床試験/薬物動態学・薬力学の研究　　16

　　2．臨床コンサルテーション　　17

　　3．EBM（Evidence-based Medicine）の実践　　18

　　4．小児臨床薬理学の啓蒙/教育　　18

　　5．小児臨床薬理学スタッフの育成　　19

4．Therapeutic Drug Monitoring（TDM）　　＜石崎高志＞　　20

　　1．小児科領域におけるTDMの必要性　　20

　　2．血中薬物モニターにおいて必須となる臨床薬物動態理論　　20

　　3．対象薬物とその適応クライテリア−どんな薬物でどんな時か　　21

　　4．薬物血中濃度測定の意義　　24

　　5．薬物血中濃度解釈上の注意　　26

　　6．TDMの落とし穴　　27

　　7．TDMの我が国における保険適用　　30

5．妊娠・授乳中の薬物治療　　＜伊藤真也＞　　32

　　1．妊娠中の薬物治療　　32

　　2．授乳時の薬物治療　　36

6．こどもの薬の上手なのませ方　　＜木下博子＞　　37

　　1．薬はどうやってのませるの？　　37

　　2．のみづらい薬はどうやってのませればいいの？　　38

7．薬理遺伝　　＜田上昭人＞　　44

　　1．薬物代謝の遺伝的要因　　44

　　2．薬物反応性の遺伝的要因　　45

8．薬の副作用　　＜伊藤　進＞　　49

　　1．薬の副作用の定義　　49

　　2．薬の副作用の分類と重篤度　　49

　　3．こどもと薬の副作用　　50

　　4．薬の副作用と症状　　50

9．新薬の開発をどう行うか　　＜辻本豪三＞　　53

　　1．薬理ゲノミックス　　53

　　2．ゲノム創薬　　53

　　3．SNPとテーラーメイド医療　　54

　　4．今後の小児臨床治験　　55

II．各 論

1．救急蘇生薬　　＜安次嶺　馨＞　　58

　　小児の心肺蘇生の特徴　　58

　　救急蘇生薬使用の基本的考え方　　58

　　蘇生薬の使用法　　60

　　蘇生薬使用時の注意　　61

2．解毒剤　　＜市川光太郎＞　　71

　　解毒剤使用時の臨床医学的条件　　71

　　解毒剤の種類と投与法　　72

3．静脈栄養輸液剤　　＜山東勤弥，岡田　正＞　　79

　　基本輸液（糖・電解質液）　　79

　　アミノ酸製剤　　83

　　脂肪乳剤　　86

　　ビタミン　　92

　　微量元素　　111

4．経腸栄養　　＜雨海照祥＞　　120

　　小児の栄養療法の目標設定と介入　　120

　　栄養療法の効果判定の構成項目　　120

　　栄養アセスメントの横軸と縦軸　　120

　　経口摂取の構成要素　　122

　　小児における経腸栄養法の意義　　122

　　特殊栄養素の吸収機序　　122

　　主な経腸栄養剤の組成　　123

　　特殊病態の経腸栄養　　123

5．皮膚外用薬（ステロイド外用剤）　　＜山本一哉＞　　137

　　外用剤使用の基本的考え方　　137

　　揃えると便利な外用剤　　137

　　ステロイド外用剤の現況　　140

　　日本皮膚科学会による「アトピー治療ガイドライン1999」　　141

　　スキンケア　　144

6．眼科用薬　　＜山川良治＞　　150

　　眼組織の特異性　　150

　　点眼液・眼軟膏の小児に対する安全性　　150

　　点眼について　　151

　　投与方法について　　151

　　小児に特有の眼疾患　　151

7．全身麻酔・局所麻酔・鎮痛薬　　＜田村高子＞　　161

　全身麻酔薬　　161

　　全身麻酔薬使用の基本的考え方　　161

　　全身麻酔薬の薬理作用　　161

　　全身麻酔薬（全身麻酔）の適応　　161

　　有効性と安全性からの全身麻酔薬の選択　　162

　　全身麻酔薬の使用法と使用時の注意　　162

　吸入麻酔薬　　163

　　静脈麻酔薬　　167

　　局所麻酔薬　　173

　　局所麻酔薬使用の基本的考え方　　173

　　局所麻酔薬の薬理作用　　174

　　有効性と安全性からの局所麻酔薬の選択　　175

　　局所麻酔薬の使用法　　176

　　小児への局所麻酔薬使用時の注意　　177

　　局所麻酔薬中毒　　177

　鎮痛薬　　186

　　小児の疼痛管理と鎮痛薬使用の基本的考え方　　186

　　鎮痛薬の選択　　187

　　使用法と注意　　188

8．解熱薬　　＜吉田一郎＞　　198

　　解熱薬使用の基本的考え方　　198

　　解熱薬の薬理作用　　198

　　解熱薬の適応　　198

　　有効性と安全性からの解熱薬の選択　　199

　　解熱薬の使用法　　199

　　解熱薬使用時の注意　　200

9．呼吸器用薬，アレルギー薬　　＜岩田　力＞　　207

　呼吸器用薬　　207

　　呼吸器用薬使用にあたっての基本的な考え方　　207

　　呼吸器用薬の薬理作用　　207

　　鎮咳薬　　207

　　去痰薬　　215

　　気管支拡張薬　　218

　アレルギー薬　　230

10．循環器系用薬　　＜門間和夫＞　　238

　　慢性心不全の治療用の利尿薬　　238

　　ジギタリス薬　　240

　　血管拡張薬　　242

　　高血圧の降圧薬　　245

　　抗不整脈薬　　246

　　動脈管作動薬　　249

11．神経系用薬　　＜山下裕史朗＞　　253

　抗てんかん薬　　253

　　てんかんの発作型分類とてんかん類型診断の重要性　　253

　　抗てんかん薬使用の基本的考え方　　254

　　抗てんかん薬をいつ始めるか　　255

　　血中濃度モニタリングの意義と評価　　255

　　抗てんかん薬をいつ中止するか　　256

　　熱性痙攣の薬物治療　　266

　　痙攣重積の薬物治療　　267

　頭痛薬　　269

　　頭痛の診断と評価　　269

　　頭痛の発症機序　　271

　　頭痛の薬物治療　　271

　脳圧降下剤　　273

　　頭蓋内圧亢進の臨床症状と原因　　273

　　脳浮腫　　274

　　頭蓋内圧亢進の治療　　275

　小児の鎮静薬　　277

12．向精神薬とその近縁の薬　　＜星加明徳，宮島　祐，武隈孝治＞　　282

　　向精神薬とその近縁の薬を使用する際の基本的考え方　　282

13．腎臓用薬　　＜軍神香美＞　　293

　利尿剤　　293

　　利尿剤使用の基本的考え方　　293

　　利尿剤の作用部位への到達機序および薬理作用　　294

　　薬物動態　　295

　　利尿剤の耐性　　295

　　利尿剤の適応　　296

　　副作用　　297

　　利尿剤使用時の注意（他剤との相互作用）　　298

　　利尿剤の使用法　　298

　　ループ利尿薬　　298

　　サイアザイド系利尿薬　　300

　　カリウム保持性利尿薬　　302

　　浸透圧利尿薬　　303

　　炭酸脱水素酵素阻害剤　　304

　電解質剤　　304

　　電解質剤の基本的考え方　　304

　　輸液用電解質剤　　304

　　内服用電解質剤　　312

14．内分泌用薬　　＜横谷　進＞　　315

15．糖尿病・低血糖治療薬　　＜浦上達彦＞　　339

　糖尿病治療薬　　339

　　糖尿病の治療の基本　　340

　　1型糖尿病の治療薬　　341

　　2型糖尿病の治療薬　　346

　低血糖治療薬　　349

　　低血糖症の分類　　350

　　低血糖症の治療　　351

16．先天代謝異常症治療薬　　＜大浦敏博＞　　354

　　アミノ酸・有機酸代謝異常症治療薬　　354

　　ライソゾーム治療薬　　364

　　金属代謝異常症治療薬　　365

　　トランスポーター異常症治療薬　　366

　　プリン代謝異常症治療薬　　368

　　ビタミン依存症治療薬　　369

　　アシドーシス・酸性尿治療薬　　373

17．貧血治療・造血薬　　＜吉田信之，宮崎澄雄＞　　376

18．出血・凝固異常治療薬　　＜白幡　聡＞　　385

19．抗腫瘍薬　　＜久保田　優＞　　398

　　抗癌剤使用の基本的考え方　　398

　　抗癌剤の薬理作用　　398

　　抗癌剤の使用法　　399

　　抗癌剤の副作用　　399

　　利用するにあたって　　400

20．消化器用薬　　＜小林昭夫＞　　418

21．抗菌薬，抗真菌薬　　＜津村直幹＞　　436

　抗菌薬　　437

　　小児に使用される主な抗菌薬　　439

　　小児の代表的な細菌感染症　　450

　　疾患別抗菌薬選択の考え方と実際　　450

　抗真菌薬　　461

　　小児に使用される主な抗真菌薬　　461

　　代表的な真菌感染症の治療例　　464

22．抗ウイルス薬　　＜後藤泰浩，森島恒雄＞　　469

　　抗ウイルス薬使用の基本的考え方　　469

　　抗ウイルス薬の薬理作用　　469

　　抗ウイルス薬の適応　　469

23．抗寄生虫薬　　＜山口真也，中村安秀＞　　483

　　小児科領域における寄生虫疾患　　483

　　蟯虫症　　483

　　先天性トキソプラズマ症　　485

　　マラリア　　488

　　ランブル鞭毛虫症　　489

24．リウマチ・膠原病薬，免疫調整薬　　＜藤川　敏＞　　494

　　リウマチ・膠原病薬の基本的な考え方　　494

　　薬剤の作用機序　　494

　　適応　　495

　　禁忌と副作用　　495

25．ワクチン，予防接種　　＜神谷　齊＞　　514

　　予防接種の基本的考え方　　514

　　予防接種の種類と接種期間　　514

　　ワクチンの考え方　　520

　　各論　　527

26．漢方薬の小児に対する使用法　　＜春木英一＞　　536

　　漢方薬使用の基本的考え方　　536

　　漢方の薬理作用　　536

　　漢方薬の適応　　537

　　有用性と安全性からの漢方薬の選択　　537

　　漢方薬の使用方法　　538

　　漢方薬使用時の注意　　538

治療薬索引　　547

事項索引　　561