序
白血病や悪性リンパ腫などの造血器腫瘍の日常診療に従事する者にとって，その疾患分類は世界共通の言語として診断，治療成績の比較等において基本となるものである．
急性白血病に関しては，これまで1976年以来提唱されているFAB分類が広く定着し，世界標準として活用されてきた．FAB分類は細胞形態を基本とした簡便な分類であり，誰もが容易に活用できる優れた分類ではあるが急性白血病の病態が染色体・遺伝子レベルで明らかになるにつれ臨床的にも分子を基盤とした分類の必要性が高まってきた．一方，悪性リンパ腫の分類については幾多の変遷を経て，遺伝子変異を取り込んだREAL分類に集約された．このREAL分類に携わった血液病理医に加え，臨床医が加わり時代に即した造血器腫瘍全般の分類として新WHO分類が提唱されたのは周知のことである．この新WHO分類は，ヒト造血組織，リンパ組織に発生するすべての腫瘍は遺伝子変異による，ということを基盤とし，従来からの形態学的分類と遺伝子学的分類を統合する形でなされた．当初，1999年にJ Clin Oncol誌に新WHO分類として提唱されたものが，2001年「WHO Classification of Tumors」（いわゆるBlue Books）の一貫として「Pathology and Genetics: Tumors of Hematopoietic and Lymphoid Tissues」として出版された．
新WHO分類は造血組織，リンパ組織から発生するすべての腫瘍をとりまとめ，しかも旧来の分類を踏襲しつつ，病理学的な分類に加え，染色体，遺伝子変異をも網羅した包括的な分類である．時代の流れからもこの分類の正当性は明らかであるが，実際の臨床現場では，急性白血病の分類は往々にしてFAB分類による疾患分類がなされていることも事実であり，多少の混乱が生じている．また，悪性リンパ腫にしても現状ではかなり大雑把な分類で終始することも間々ある．時代の方向性に即しているものの，新WHO分類がいまだ定着しない原因は，疾患がかなり細かく分類されていることに加え，英文での解説書しかない点も大きく関与しているものと思われる．
かかる点を考慮し，この度，新WHO分類の解説本ともいえる本書を，現在のわが国における各々の疾患のエキスパートに執筆をお願いして発刊することとなった．本書はBlue Bookにおける疾患の項目立てを遵守してはいるものの，各々の疾患については各エキスパートが経験した典型的な形態写真を中心に独自に解説していただいた．したがって，現在，造血器腫瘍分類の世界標準ともいえる新WHO分類をより正確に理解し，わが国においてさらに定着させるに時機を得た企画であると考えられる．今後の新しい治療薬の臨床試験等もすべて新WHO分類に沿った疾患分類を用いてなされるであろうことを考えると，今われわれは是非とも新WHO分類を理解し，実際の臨床に活用しなくてはならない．
疾患分類は時代とともに変遷するものである．新WHO分類は現時点では造血器腫瘍の基本的な分類であるが，新たな疾患概念の確立や病態解明の進歩に伴い将来的にはこの分類に改定が加わることや，全く新しい分類が提唱されることも予測される．本書はこれらの時代の流れを鋭敏に吸収していく予定である．読者の皆様が臨床の現場で，あるいは検査室で本書を座右に置いて活用され，造血器腫瘍の正確な診断と疾患のより正しい理解を深められんことを期待したい．最後に，忙しい中，執筆いただいたエキスパートの先生方に感謝する次第である．
2004年8月
木崎 昌弘
序説：WHO血液腫瘍分類における「表現型」と「遺伝子異常/発生機序」 ＜森 茂郎＞ 1
1．慢性骨髄増殖性疾患 9
はじめに ＜大屋敷一馬＞ 9
1）慢性骨髄性白血病 ＜大屋敷一馬＞ 11
2）慢性好中球性白血病 ＜大屋敷一馬＞ 18
3）慢性好酸球増多性白血病と特発性好酸球増多症 ＜大屋敷一馬＞ 20
4）真性赤血球増加症 ＜小松則夫＞ 25
5）慢性特発性骨髄線維症 ＜小松則夫＞ 28
6）本態性血小板血症 ＜小松則夫＞ 30
7）慢性骨髄増殖性疾患，分類不能型 ＜小松則夫＞ 34
2．骨髄異形成/骨髄増殖性疾患 ＜栗山一孝＞ 37
はじめに 37
骨髄異形成/骨髄増殖性疾患の概略 37
1）慢性骨髄単球性白血病 39
2）非定型性慢性骨髄性白血病 42
3）若年性骨髄単球性白血病 44
4）骨髄異形成/骨髄増殖性疾患，分類不能型 47
3．骨髄異形成症候群 ＜通山 薫＞ 51
はじめに 51
骨髄異形成症候群の概略 51
1）不応性貧血 57
2）鉄芽球性不応性貧血 58
3）Refractory cytopenia with multilineage dysplasia 59
4）芽球増加を伴う不応性貧血 60
5）分類不能型MDS 61
6）5qC症候群 62
4．急性骨髄性白血病 65
はじめに ＜柳田正光 直江知樹＞ 65
1）特定の遺伝子異常を有するAML ＜柳田正光 直江知樹＞ 68
a）t（8;21）（q22;q22）あるいはAML1/ETOを有するAML 69
b）inv（16）（p13q22）あるいはCFBβ/MYH11を有するAML 70
c）APL〔t（15;17）（q22;q22）あるいはPML/RARαを有するAMLと
その亜型〕 72
d）11q23（MLL）異常を有するAML 74
2）多系統の形態異常を伴うAML ＜柳田正光 直江知樹＞ 75
3）治療関連AML/MDS ＜柳田正光 直江知樹＞ 77
a）アルキル化剤関連AML/MDS 78
b）トポイソメラーゼII関連AML 79
4）分類不能の急性骨髄性白血病 ＜井口豊崇 川合陽子 木崎昌弘＞ 82
a）急性骨髄性白血病最未分化型 82
b）急性骨髄性白血病未分化型 83
c）急性骨髄性白血病分化型 84
d）急性骨髄単球性白血病 85
e）急性単球性白血病 87
f）急性赤白血病 88
g）急性巨核芽球性白血病 90
h）急性好塩基性白血病 93
i）骨髄線維症を伴う急性汎骨髄症 94
j）腫瘤形成性急性骨髄性白血病（骨髄肉腫） 95
5）急性混合性白血病 ＜井口豊崇 川合陽子 木崎昌弘＞ 96
5．BおよびT前駆細胞の腫瘍 ＜陣内逸郎＞ 101
1）B前駆細胞リンパ芽球性白血病/B前駆細胞リンパ芽球性リンパ腫
（B前駆細胞急性リンパ芽球性白血病） 101
2）T前駆細胞リンパ芽球性白血病/T前駆細胞リンパ芽球性リンパ腫
（T前駆細胞急性リンパ芽球性白血病） 105
6．成熟B細胞腫瘍 109
はじめに ＜押味和夫＞ 109
1）慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫 ＜高山信之＞ 113
2）B細胞性前リンパ球性白血病 ＜高山信之＞ 118
3）リンパ形質細胞性リンパ腫/Waldenstromマクログロブリン血症 ＜青木定夫＞ 121
4）脾辺縁帯リンパ腫 ＜青木定夫＞ 124
5）へアリー細胞白血病 ＜青木定夫＞ 127
6）形質細胞腫瘍 ＜村上博和＞ 131
a）形質細胞骨髄腫 131
b）形質細胞腫 142
c）単クローン性免疫グロブリン沈着症 144
d）重鎖病 150
7）粘膜関連濾胞辺縁帯リンパ腫 ＜大島孝一＞ 157
8）節性濾胞辺縁帯リンパ腫 ＜大島孝一＞ 161
9）濾胞性リンパ腫 ＜大島孝一＞ 163
10）マントル細胞リンパ腫 ＜大島孝一＞ 167
11）びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫 ＜竹内賢吾＞ 172
12）縦隔（胸腺）大細胞型B細胞性リンパ腫 ＜竹内賢吾＞ 179
13）血管内大細胞型B細胞性リンパ腫 ＜竹内賢吾＞ 182
14）原発性滲出リンパ腫 ＜竹内賢吾＞ 185
15）バーキットリンパ腫/白血病 ＜中村直哉＞ 188
16）Lymphomatoid granulomatosis ＜中村直哉＞ 192
7．成熟T細胞・NK細胞腫瘍 195
はじめに ＜押味和夫＞ 195
1）T細胞性前リンパ球性白血病 ＜鈴宮淳司＞ 198
2）T細胞大顆粒リンパ性白血病 ＜鈴宮淳司＞ 201
3）アグレッシブNK細胞白血病 ＜鈴宮淳司＞ 205
4）成人T細胞白血病/リンパ腫 ＜鈴宮淳司＞ 208
5）節外性NK/T細胞リンパ腫，鼻型 ＜山口素子 中村栄男＞ 212
6）腸管症型T細胞リンパ腫 ＜山口素子 中村栄男＞ 216
7）肝脾T細胞リンパ腫 ＜山口素子 中村栄男＞ 219
8）皮下脂肪組織炎様T細胞リンパ腫 ＜山口素子 中村栄男＞ 221
9）芽球性NK細胞リンパ腫 ＜山口素子 中村栄男＞ 222
10）菌状息肉症/セザリー症候群 ＜戸倉新樹＞ 225
11）皮膚CD30陽性T細胞増殖性疾患 ＜戸倉新樹＞ 229
（1）皮膚未分化大細胞型リンパ腫 230
（2）リンパ腫様丘疹症 230
（3）ボーダーライン病変 231
12）血管免疫芽球性T細胞リンパ腫 ＜市村浩一 中村栄男 吉野 正＞ 234
13）末梢性T細胞リンパ腫 ＜市村浩一 中村栄男 吉野 正＞ 237
14）未分化大細胞型リンパ腫 ＜市村浩一 中村栄男 吉野 正＞ 241
8．ホジキンリンパ腫 ＜田丸淳一＞ 245
はじめに 245
1）結節性リンパ球優位型ホジキンリンパ腫 246
2）古典的ホジキンリンパ腫 249
（1）結節硬化型古典的ホジキンリンパ腫 250
（2）混合細胞型古典的ホジキンリンパ腫 252
（3）リンパ球豊富型古典的ホジキンリンパ腫 253
（4）リンパ球減少型古典的ホジキンリンパ腫 253
索引 258
CONTENTS
1. Chronic myeloproliferative diseases 9
1）Chronic myelogenous leukemia 11
2）Chronic neutrophilic leukemia 18
3）Chronic eosinophilic leukemia and Hyper eosinophilic syndrome 20
4）Polycythemia vera 25
5）Chronic idiopathic myelofibrosis 28
6）Essential thrombocythemia 30
7）Chronic myeloproliferative disease，unclassifiable 34
2. Myelodysplastic/myeloproliferative diseases 37
1）Chronic myelomonocytic leukemia 39
2）Atypical chronic myeloid leukemia 42
3）Juvenile myelomonocytic leukemia 44
4）Myelodysplastic/myeloproliferative diseases，unclassifiable 47
3. Myelodysplastic syndromes 51
1）Refractory anemia 57
2）Refractory anemia with ringed sideroblasts 58
3）Refractory cytopenia with multilineage dysplasia 59
4）Refractory anemia with excess blasts 60
5）Myelodysplastic syndrome, unclassifiabl 61
6）Myelodysplastic syndrome associated with isolated del（5q）chromosome
abnormality（5qCsyndrome） 62
4. Acute myeloid leukemia 65
1）Acute myeloid leukemia with recurrent cytogenetic abnormalities 68
a）AML with t（8;21）（q22;q22）;（AML1/ETO） 69
b）AML with inv（16）（p13q22）or t（16;16）（p13;q22）;（CBFβ/MYH11） 70
c）Acute promyelocytic leukemia〔AML with t（15;17）（q22;q12）;（PML/RARα）and variants〕 72
d）AML with 11q23（MLL）abnormalities 74
2）Acute myeloid leukemia with multilineage dysplasia 75
3）Acute myeloid leukemia and Myelodysplastic syndromes，therapy related 77
a）Alkylating agent related AML/MDS 78
b）Topoisomerase II inhibitor related AML 79
4）Acute myeloid leukemia not otherwise categorized 82
a）AML，minimally differentiated 82
b）AML without maturation 83
c）AML with maturation 84
d）Acute myelomonocytic leukemia 85
e）Acute monoblastic and monocytic leukemia 87
f）Acute erythroid leukemia 88
g）Acute megakaryoblastic leukemia 90
h）Acute basophilic leukemia 93
i）Acute panmyelosis with myelofibrosis 94
j）Myeloid sarcoma 95
5）Acute leukemia of ambiguous lineage 96
5. Precursor BBcell and TBcell neoplasms 101
1）Precursor Blymphoblastic leukemia/lymphoma 101
2）Precursor Tlymphoblastic leukemia/lymphoma 105
6. Mature BBcell neoplasms 109
1）Chronic lymphocytic leukemia/Small lymphocytic lymphoma 113
2）BCcell prolymphocytic leukemia 118
3）Lymphoplasmacytic lymphoma/Waldenstrom macroglobulinemia 121
4）Splenic marginal zone lymphoma 124
5）Hairy cell leukemia 127
6）Plasma cell neoplasm 131
a）Plasma cell myeloma 131
b）Plasmacytoma 142
c）Monoclonal immunoglobulin deposition disease 144
d）Heavy chain disease 150
7）Extranodal marginal zone BCcell lymphoma 157
8）Nodal marginal zone BCcell lymphoma 161
9）Follicular lymphoma 163
10）Mantle cell lymphoma 167
11）Diffuse large BCcell lymphoma 172
12）Mediastinal（thymic）large BCcell lymphoma 179
13）Intravascular large BCcell lymphoma 182
14）Primary effusion lymphoma 185
15）Burkitt lymphoma/leukemia 188
16）Lymphomatoid granulomatosis 192
7. Mature TBcell and NKBcell neoplasms 195
1）TCcell prolymphocytic leukemia 198
2）TCcell large granular lymphocytic leukemia 201
3）Aggressive NKCcell leukemia 205
4）Adult TCcell leukemia/lymphoma 208
5）Extranodal NK/TCcell lymphoma, nasal type 212
6）EnteropathyCtype TCcell lymphoma 216
7）Hepatosplenic TCcell lymphoma 219
8）Subcutaneous panniculitisClike TCcell lymphoma 221
9）Blastic NKCcell lymphoma 222
10）Mycosis fungoides/Sezary syndrome 225
11）Primary cutaneous CD30Cpositive TCcell lymphoproliferative disorders 229
（1）Primary cutaneous anaplastic large cell lymphoma 230
（2）Lymphomatoid papulosis 230
（3）Borderline lesions 231
12）Angioimmunoblastic TCcell lymphoma 234
13）Peripheral TCcell lymphoma，unspecified 237
14）Anaplastic large cell lymphoma 241
8. Hodgkin lymphoma 245
1）Nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma 246
2）Classical Hodgkin lymphoma 249
（1）Nodular sclerosis CHL 250
（2）Mixed cellularity CHL 252
（3）LymphocyteCrich CHL 253
（4）Lymphocyte depleted CHL 253