序
20世紀から21世紀に移り,前世紀からの科学技術の進歩はさらに進展すると考えられている.特に分子生物学の進展は遺伝子配列の解析まで可能にしてきた.また一方,世界的にも高齢化現象が現れてきているが,我が国は欧米にも類を見ない程急速に高齢化が進んで,21世紀前半には人類がかつて経験したことのない異常な高齢化社会に移行してくると言われている.当然,高齢化社会は医学医療のレベルにも影響し,循環器領域においても疾病構造の変化として現れてきて,動脈硬化性疾患が年々増加してきて,しかも多くの他疾患を合併してきた.
このような状況の中で21世紀の循環器病学はどの方向に進もうとしているのだろうか.いまや,遺伝子診断・治療が注目を浴びてきて,科学研究費の申請にも遺伝子領域を含まないと審査に合格しない雰囲気でもあり,学位審査も80%は遺伝子関係でもある.ゲノム全盛時代といっても過言ではない雰囲気である.
30数年前宇宙船アポロが月に着陸した時全世界の人々はその偉業に興奮し,多くの人に人類がそのうち宇宙を征服できるのではないかとの幻想も抱かせた.しかし,人類が到達できたのはたかだか光が30秒前後で往復できる程度の距離なのである.最近ハワイにできたスバル望遠鏡ではなんと140億光年の光を捕らえると言う.しかも,宇宙はそれ以上に拡大している.我々の到達したのはこの宇宙の広がりと歴史のなかでもピンポイントでしかない.同様に遺伝子の配列が全て解読できるということは素晴らしい成果であるが,それでもっても小宇宙とよばれる人体の秘密のほんの一部がわかったに過ぎない.むしろ,解明されていないことの巨大さに我々は謙虚にならなければならないであろう.
動脈硬化,老化のメカニズム,その治療も徐々に解明はされつつあるが,あくまでそれは一部が解明されたに過ぎず,後世の研究により補填され,上塗りされ,あるいは完全に置き換えられて科学が進歩していくものであろう.その意味では科学研究は永遠のロマンであるが,それが過信となり,あるいは盲信となり,真実から離れ,バブルとなってしまわないように研究者も臨床医も日常的な注意が必要であろう.それには医学・医療の原点に常に戻る習慣を身につけていなければならないであろう.それは知識だけでなく,研究成果を患者のための医学・医療にするための知恵を一人一人の研究者,臨床医が付けることであろう.
しかし,急速に拡大してきている知識や情報はもはや一人の研究者や一人の臨床医に負えなくなってきている.バブルに陥らないように,Annual Review は分子生物学だけでなしに,循環器領域全般にわたって,最新の情報を簡潔にまとめ,現代における新しい医学の方向性を指し示すべく,本邦における一流の研究者・臨床医に執筆をお願いしている.複雑に絡み合った病状から,真の病態を見きわめ,それに即した治療をすることがなかなか難しくなってきている状況において,このAnnual Reviewが知識を整理し,医学の原点に思いを致すことの便となることができれば,編者の望外の喜びである.
2000年12月
編集者一同
[編集者]
杉下靖郎 門間和夫 矢崎義雄 高本眞一
[著者]
森田啓行 永井良三 山岸敬幸 山岸千尋 福田恵一
真鍋知宏 遠藤政夫 江藤胤尚 山下武志 飯沼宏之
長谷川仁志 三浦 傅 新谷 理 室原豊明 池田久雄
今泉 勉 松岡瑠美子 近藤千里 八巻重雄 山田信博
児玉和久 平山篤志 浅沼博司 北風政史 堀 正二
山下武志 野原隆司 山本啓二 島田和幸 矢部敏和
土居義典 城尾邦隆 田村 勤 今井嘉門 石蔵文信
別府慎太郎 高沢謙二 吉田典子 池田久雄 今泉 勉
木村晃二 光藤和明 岡村智教 上島弘嗣 宮田哲郎
岩見元照 古賀義則 村川裕二 加賀谷 豊 白土邦男
松岡博昭 桑島 巖 藤田直也 大久保一郎 嶋本 喬
角 秀秋 寺田正次 今井康晴 関口昭彦 四津良平
川田志明 北村信夫 大北 裕 下野高嗣 坂井信幸
永田 泉 湊谷謙司 北村惣一郎 長嶋正實 大内秀雄
多田祐輔
目 次
I.循環器の生物学
1.心血管異常と遺伝子 <森田啓行 永井良三> 1
心血管異常と遺伝子変異 心血管異常と遺伝子多型
DNAチップの応用 倫理上の問題
2.22q11.2欠失症候群(先天性円錐動脈幹部心奇形)の原因遺伝子 <山岸敬幸 山岸千尋> 13
22q11.2欠失症候群 22q11.2欠失症候群と神経堤細胞の発生異常
22q11.2欠失症候群の原因 22q11.2欠失症候群に合併する先天性心疾患
22q11.2欠失症候群の原因遺伝子
3.心血管細胞を骨髄細胞より作る <福田恵一 真鍋知宏> 20
骨髄細胞の特徴 間葉系幹細胞の特徴 間葉系幹細胞から心筋細胞への分化誘導
血液血管芽細胞から血管内皮前駆細胞への分化
4.心筋細胞cAMP--最近の話題 <遠藤政夫> 24
cAMPの局在: β1とβ2受容体刺激の差違 β3受容体
cAMP phosphodiesterase(PDE) L型Caチャネル(LCC)制御
クロストーク: ムスカリン性抑制 心筋弛緩とcAMP 心不全とcAMP
5.アドレノメデュリン--最近の話題 <江藤胤尚> 33
アドレノメデュリンの生物作用 高血圧性疾患 心疾患
6.心筋の電気的リモデリング <山下武志 飯沼宏之> 39
心房細動における心房筋の電気的リモデリング 心室筋の電気的リモデリング
7.血管リモデリング <長谷川仁志 三浦 傅> 45
MMPsと血管リモデリング アポトーシスと血管リモデリング
レニン-アンジオテンシン系と血管リモデリング NOと血管リモデリング
PTCAと血管リモデリング
8.血管新生 <新谷 理 室原豊明 池田久雄 今泉 勉> 54
細胞増殖因子を用いた血管新生療法(臨床応用)
国内の動向: 成長因子を用いた血管新生療法(基礎実験)
物理的刺激による治療的血管新生 外科的血管新生療法
細胞移植による血管新生療法
II.疾患の病因と病態
1.Williams症候群 <松岡瑠美子> 59
Williams症候群の表現型
Williams症候群の染色体7番q11.23領域における欠失範囲の検討と疾患遺伝子の発見
染色体7番q11.23領域における欠失範囲と表現型
本症候群における欠失の発生機序に関する検討
2.Fontan循環 <近藤千里> 66
蛋白漏出性胃腸症をめぐって 運動時の循環応答について
3.先天性心疾患の肺高血圧の病理 <八巻重雄> 71
閉塞性肺血管病変 縦走平滑筋細胞による肺血管病変
肺小動脈血栓による肺血管病変 肺小動脈中膜の致死的肥厚による肺血管病変
4.multiple risk factor syndrome <山田信博> 77
インスリン抵抗性から危険因子の重複へ 高インスリン血症とインスリン抵抗性
インスリン抵抗性の病態と動脈硬化 日本人におけるシンドロームX
5.不安定プラークの臨床 <児玉和久 平山篤志> 83
不安定プラークの病理学的考察 不安定プラークの診断 不安定プラークの対策
6.no-reflow現象 <浅沼博司 北風政史 堀 正二> 88
病態と意義 診断 治療
7.心房細動の臨床 <山下武志> 95
心房細動の病態 心房細動に対する抗不整脈薬の効果
心房細動に対する非薬物療法 心房細動に伴う塞栓症
8.心不全と運動耐容能 <野原隆司> 101
心収縮機能と運動耐容能 心拡張機能と運動耐容能 肺機能と運動耐容能
末梢筋機能と運動耐容能 神経体液性因子と運動耐容能
9.サーカディアンリズムと循環器疾患 <山本啓二 島田和幸> 106
不整脈 血圧 虚血性心疾患 凝固線溶系 その他
10.高齢者の心疾患(虚血性を除く) <矢部敏和 土居義典> 112
弁膜症 心不全 不整脈
III.診断の進歩
1.先天性心疾患の遺伝子診断の実際 <城尾邦隆> 118
前方視的疫学的研究の成果(BWIS,1981-1989) 心臓症候群と遺伝子診断
心血管発生に関与する遺伝子群 先天性心疾患の遺伝子診断の実際
2.血管内超音波検査(IVUS) <田村 勤> 126
冠動脈狭窄の病態 IVUSガイドPTCA 再狭窄機序とIVUS
冠動脈以外の血管に対するIVUS IVUSの精度の検討 IVUSの将来
3.心筋代謝画像による病態診断 <今井嘉門> 135
冠動脈疾患へのBMIPPの利用 冠動脈疾患以外の疾患への利用
4.ドプラ心エコー図--最近の話題 <石蔵文信 別府慎太郎> 143
心筋組織性状 3次元エコー 心機能の新たな指標 冠動脈血流の評価
血管内超音波法(IVUS) コントラストエコー法 超音波治療
5.冠循環の臨床(flow and pressure wireの応用) <高沢謙二> 151
flow wire pressure wire 日本の研究動向
6.運動負荷試験--最近の話題 <吉田典子 池田久雄 今泉 勉> 155
冠動脈疾患 心不全(左心機能低下)の重症度と予後の判定
IV.治療の進歩(内科,小児科)
1.太い動脈管開存のカテーテル塞栓術 <木村晃二> 161
Gianturco-Grifkaを用いた動脈管開存塞栓術
0.052" Gianturco coilを用いた動脈管開存塞栓術
Amplatzer duct occluderを用いた動脈管開存塞栓術
2.プライマリステント <光藤和明> 164
プライマリステントのプライマリPTCAに対する優位性
プライマリステントのコスト 心原性ショックに対するプライマリステント
プライマリステントの併用療法
3.虚血性心疾患予防の動向 <岡村智教 上島弘嗣> 170
一次予防と二次予防 相対リスクと絶対リスク 危険因子に関する最近の話題
4.閉塞性動脈硬化症の遺伝子治療 <宮田哲郎> 176
下肢慢性動脈閉塞症に対する遺伝子治療の臨床展開
虚血性心疾患に対する遺伝子治療の臨床展開 血管新生治療の今後の展開
5.肥大型心筋症の治療と予後 <岩見元照 古賀義則> 182
HCMの予後 HCMの治療
6.難治性心室不整脈の治療と予防 <村川裕二> 190
ICDの適応 ICDのメモリーによって得られた知見 抗不整脈薬
カテーテルアブレーション プログラム刺激,外科治療 β遮断薬
7.重症心不全治療の進歩 <加賀谷 豊 白土邦男> 195
重症心不全患者におけるspironolactoneの有用性(RALES)
心不全患者におけるアンジオテンシンII受容体拮抗薬とアンジオテンシン変換酵素阻害薬の効果の比較
心不全患者におけるアンジオテンシン変換酵素阻害薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬の併用療法
8.合併症を有する高血圧の治療--最近の話題 <松岡博昭> 200
合併症を有する高血圧の予後 糖尿病を合併する高血圧の治療
腎障害を合併する高血圧の治療 心不全を合併する高血圧の治療
ハイリスク症例を対象とした大規模介入試験
9.循環器疾患におけるevidence based medicine
--1999〜2000年の大規模臨床試験サマリー-- <桑島 巖 藤田直也> 207
冠動脈疾患 心不全 高血圧 不整脈
10.循環器疾患診療におけるcost-benefit
--臨床経済学の基本的概念について-- <大久保一郎 嶋本 喬> 213
臨床経済学の基本概念 分析の種類 効果の種類 費用の種類
分析視点 評価方法 discouting(割引) sensitivity analysis(感度分析)
V.心臓血管外科と遠隔成績
1.左心低形成症候群に対するNorwood手術 <角 秀秋> 219
術前管理 手術法 術後管理 手術成績および遠隔成績 遠隔期の諸問題
2.修正大血管転位症のダブルスイッチ手術 <寺田正次 今井康晴> 230
対象疾患と適応 手術 成績
3.小児における弁置換術 <関口昭彦> 234
房室弁 肺動脈弁 大動脈弁
4.ロボット心臓手術の現況と将来 <四津良平 川田志明> 239
コンピュータ制御手術装置 MICSにおけるmaster-slave manipulator導入
master-slave manipulator手術の未来
5.大動脈弁形成術の現況 <北村信夫> 243
ASに対する弁形成術 ARに対する弁形成術 リウマチ性弁膜症に対するrepair
6.全腱索温存--僧帽弁置換術 <大北 裕> 247
歴史的背景 理論的根拠 術式 臨床成績
7.大動脈解離に対するステントグラフト内挿術 <下野高嗣> 254
大動脈解離に対するstent-graft内挿術の実験的研究
大動脈解離に対するstent-graft内挿術の臨床応用
大動脈解離に対するstent-graft内挿術の展望
8.頸動脈狭窄症に対するステント療法の適応と限界 <坂井信幸 永田 泉> 261
適応 器材と方法 これまでの報告 日本の動向
9.大動脈弁輪拡張症に対する大動脈弁温存術式の長期成績 <湊谷謙司 北村惣一郎> 267
remodeling法とreimplantation法 長期成績について その他の施設からの報告
Marfan症候群に対する成績 長期成績を左右するといわれているファクター
現時点での結論と展望
10.先天性心疾患手術後の遠隔期の不整脈 <長嶋正實> 273
Fontan型手術後の不整脈 完全大血管転位術後の不整脈
心房中隔欠損症術後の心房粗動と心房細動 術後の抗不整脈薬
11.先天性心疾患術後の遠隔期運動負荷試験 <大内秀雄> 279
非チアノーゼ性CHD チアノーゼ性CHD 先天性弁疾患
遠隔期運動負荷試験の結果と今後のCHDに対する治療
12.閉塞性動脈硬化症に対する大腿膝窩動脈バイパスの遠隔成績 <多田祐輔> 284
間欠性跛行肢の自然予後 大腿膝窩動脈バイパスの遠隔開存率
索 引 291
Annual Review 循環器 2000 目次 296